Велаксин (Velaxin) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Велаксин (Velaxin)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской на одной стороне, с гравировкой «Е741», без или почти без запаха. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 37.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (84.93 мг), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской на одной стороне, с гравировкой «Е743», без или почти без запаха. 1 таб. венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (169.86 мг), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.

Фармакологическое действие

Антидепрессант. По химической структуре венлафаксин нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы. Антидепрессивный эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции. Венлафаксин не обладает сродством к м- и н-холинорецепторам, гистаминовым h2-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь венлафаксин хорошо всасывается из ЖКТ. После единоразового приема в дозах 25-150 мг Cmax в плазме крови достигается на протяжении примерно 2.4 ч и составляет 33-172 нг/мл. Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при «первом прохождении» через печень. Cmax ОДВ в плазме крови достигается примерно через 4.3 ч в последствии приема и составляет 61-325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75-450 мг венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику.

После приема продукта на стадии еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не изменяются.

Распределение

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. При многократном приеме Css венлафаксина и ОДВ достигаются на протяжении 3 дней.

Метаболизм и выведение

Основной метаболит — ОДВ. T1/2 венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, также неизмененный венлафаксин выводятся почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а T1/2 удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у больных с КК ниже 30 мл/мин. Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику продукта.

Показания

  • депрессии различной этиологии (лечение и профилактика).

Режим дозирования

Таблетки Велаксина рекомендуется принимать на стадии еды. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в 2 приема (по 37.5 мг 2 раза/сут) каждый день. Если в последствии нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (по 75 мг 2 раза/сут).

Если по мнению врача необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в 2 приема (по 75 мг 2 раза/сут). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг через 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза продукта Велаксин составляет 375 мг.

После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, также индивидуальной чувствительности пациента. Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов.

Поддерживающая терапия может продолжаться 6 мес и более. Препарат назначают в минимальных эффективных дозах, применявшихся при лечении депрессивного эпизода. При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%.

В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. Не рекомендуется использовать венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина в последствии завершения сеанса гемодиализа. При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется.

При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют. У больных пожилого возраста продукт следует использовать с осторожностью в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует использовать наименьшую эффективную дозу.

При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. По окончании приема Велаксина рекомендуется постепенно снижать дозировку продукта, по крайней мере, на протяжении недели и наблюдать за состоянием пациента, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой продукта. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, также индивидуальной чувствительности пациента.

Побочное действие

Большинство побочных эффектов зависит от дозы. При долгом лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии. В порядке снижения частоты: часто ( ≥1%), нечасто (≥0.1% и <1%), не часто (≥0.01% и <0.1% ), очень не часто (<0.01%).

  • В отношении пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту; не часто — гепатит.
  • В отношении обмена веществ: увеличение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела; нечасто — нарушение функциональных проб печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции АДГ.
  • В отношении сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечасто — постуральная гипотензия, тахикардия.
  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, нервная возбудимость, парестезии, ступор, увеличение мышечного тонуса, тремор, зевота; нечасто — апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотонинергический синдром; не часто — эпилептические припадки, маниакальные реакции, также симптомы и признаки, напоминающие злокачественный нейролептический синдром.
  • В отношении мочевыделительной системы: дизурия (в основном — затруднения в начале мочеиспускания); нечасто — задержка мочи.
  • В отношении половой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия; нечасто — снижение либидо, меноррагия.
  • В отношении органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушения зрения; нечасто — нарушение вкусовых ощущений.

Дерматологические реакции: потливость; нечасто — фотосенсибилизация.

  • В отношении системы кроветворения: нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; не часто — удлинение времени кровотечения. Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь; не часто — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; очень не часто — анафилактические реакции.

Другие: слабость, утомляемость. После резкой отмены Велаксина или снижения дозы возможны утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея, бессонница, беспокойство, тревога, нервная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы и признаки обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу продукта (как и любого другого антидепрессанта), особо в последствии приема в больших дозах.

Противопоказания

  • тяжелые нарушения функции почек (КК менее 10 мл/мин);
  • тяжелые нарушения функции печени;
  • одновременный прием ингибиторов МАО;
  • детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой категории больных не доказана);
  • установленная или предполагаемая беременность;
  • период лактации (грудное вскармливание);
  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью следует назначать продукт при недавно перенесенном инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, артериальной гипертензии, тахикардии, судорогах в анамнезе, внутриглазной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, маниакальных состояниях в анамнезе, предрасположенности к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженной массе тела.

Беременность и лактация

Безопасность применения Велаксина при беременности не доказана. Поэтому применение при беременности (или предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции на стадии терапии продуктом и немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности. Венлафаксин и метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком. Безопасность этих веществ для новорожденных малышей не доказана, поэтому при надобности приема продукта на стадии лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы и признаки отмены продукта.

Применение при нарушениях функции печени

При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется использовать венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.

Применение при нарушениях функции почек

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (КК более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При почечной недостаточности средней степени тяжести (КК 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением T1/2 венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз/сут. Не рекомендуется использовать венлафаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о безопасности такой терапии отсутствуют.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе, могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина в последствии завершения сеанса гемодиализа.

Особые указания

Резкое прекращение терапии Велаксином (как и другими антидепрессантами), особо в последствии применения в больших дозах, может вызвать симптомы и признаки отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой продукта постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, также индивидуальной чувствительности пациента.

У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки в начале лечения продукт следует по возможности использовать в минимальной эффективной дозе, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. У больных с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч. венлафаксином), могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении. Велаксин (как и другие антидепрессанты) следует назначать с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе.

Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.

С осторожностью следует назначать Венлафаксин пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда и страдающим декомпенсированной сердечной недостаточностью, поскольку безопасность применения продукта у этой категории больных не изучена.

С осторожностью рекомендуется использовать продукт у больных с тахиаритмией. На фоне лечения продуктом возможны увеличение ЧСС, особо на стадии приема в больших дозах. Пациентов следует предупредить о надобности немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных на стадии приема венлафаксина отмечено дозозависимое увеличение АД, в связи с этим рекомендуется регулярный контроль АД, особо на стадии уточнения или повышения дозы. Пациентов, особо пожилого возраста, следует предупредить о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность. на стадии приема венлафаксина, особо в условиях дегидратации или снижения ОЦК (в т.ч. у пожилых больных и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции АДГ.

на стадии приема продукта может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.

Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими продуктами, действующими на ЦНС, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления продуктом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы пациентам, имеющим в анамнезе указания на такие симптомы и признаки.

При назначении таблеток Велаксина больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (84.93 мг в каждой таблетке 37.5 мг; 169.86 мг в каждой таблетке 75 мг). На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

на стадии терапии Велаксином следует избегать приема алкоголя.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения продукта у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Несмотря на то, что венлафаксин не оказывает влияние на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными продуктами может ухудшать мыслительные процессы и снижать способность к выполнению двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении такого рода нарушений степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом.

Передозировка

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными продуктами, сообщалось о смертельном исходе.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфические антидоты неизвестны.

Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания продукта. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Велаксина с ингибиторами МАО противопоказано. Прием Велаксина можно начинать не менее чем через 14 дней в последствии окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней в последствии отмены продукта Велаксин. Одновременное применение венлафаксина с литием может повысить уровень в последствииднего.

При одновременном использовании с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется. Возможно усиление эффектов галоперидола из-за повышения его концентрации в крови при совместном использовании с Велаксином.

При одновременном использовании с диазепамом фармакокинетика продуктов и их основных метаболитов существенно не изменяется. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном использовании с клозапином может наблюдаться увеличение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков). При одновременном использовании с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

При одновременном использовании венлафаксина с этанолом не отмечалось снижения психомоторных реакций. Однако на стадии терапии венлафаксином не рекомендуется употреблять алкоголь.

Метаболизм венлафаксина с образованием активного метаболита ОДВ происходит при участии изофермента CYP2D6. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном использовании с ингибиторами CYP2D6, или у больных с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при всем этом не меняется.

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными продуктами, которые являются ингибиторами этих обоих ферментов. Характер данного взаимодействия еще не изучен. Венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими продуктами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты. Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при «первом прохождении» через печень и не оказывает влияние на фармакокинетику ОДВ.

У большинства больных ожидается лишь некординальное увеличение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ (более выражено у пожилых больных и при нарушении функции печени). Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и гипогликемическими продуктами. Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 27% и 30%, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного нарушением связывания с белками плазмы.

При одновременном приеме с варфарином возможно усиление антикоагулянтного эффекта в последствииднего. При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшение AUC индинавира на 28% и снижение его Сmax на 36%, при всем этом фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются. Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Условия и периоди хранения

Препарат следует хранить в сухом и недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 5 лет.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Велаксин (Velaxin)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Велаксин (Velaxin)».