Везикар (Vesicare) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Везикар (Vesicare)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «150» и логотипом компании на одной стороне. 1 таб. солифенацина сукцинат 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза 3 мПа х с, магния стеарат, вода очищенная. Состав пленочного покрытия: Opadry желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа х с, тальк, макрогол 8000, титана диоксид, железа оксид желтый).


Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «151» и логотипом компании на одной стороне. 1 таб. солифенацина сукцинат 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза 3 мПа х с, магния стеарат, вода очищенная. Состав пленочного покрытия: Opadry розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа х с, тальк, макрогол 8000, титана диоксид, железа оксид красный).


Клинико-фармакологическая группа: Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.


Фармакологическое действие


Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и in vivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно М3 подтипа.


Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам. Эффективность продукта Везикар при употреблении в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических испытаниях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на протяжении первой недели терапии и стабилизировалась на протяжении в последствиидующих 12 недель лечения. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 недели. Эффективность сберегается на протяжении длительного применения (не менее 12 мес).


Фармакокинетика


Всасывание


После приема внутрь Сmах в плазме крови достигается через 3-8 ч. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависит от дозы. Сmах и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не оказывает влияние на Сmах и AUC солифенацина.


Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.


Распределение


После в/в введения Vd солифенацина составляет в пределах 600 л. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином, составляет в пределах 98%.


Метаболизм


Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема вещества вовнутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных — N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).


Выведение


Системный клиренс солифенацина составляет в пределах 9.5 л/час, а конечный T1/2 составляет 45-68 ч. После единоразового введения 10 мг 14С-меченого солифенацина через 26 сут в пределах 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в кале. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, в пределах 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Нет надобности корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых людей (до 55 лет). У людей пожилого возраста средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный T1/2 увеличивался примерно на 20%. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина у малышей и подростков не изучена. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.


У больных с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени Сmах и AUC солифенацина некординально отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.


У больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение Сmах составляет в пределах 30%, AUC — более 100% и T1/2 — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина.


Фармакокинетика у больных, подвергающихся гемодиализу, не изучалась. У больных с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.


Показания




  • лечение ургентного (императивного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

Режим дозирования


Препарат назначают внутрь по 5 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи. При надобности доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.


Побочное действие


Везикар может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этих нежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочный эффект Везикара — сухость во рту (отмечалась у 11% больных, получавших продукт в суточной дозе 5 мг, у 22% больных, получавших продукт в суточной дозе 10 мг, и у 4% больных, получавших плацебо). Выраженность этого побочного эффекта обычно была слабой и лишь в редких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению (комплаэнтность) была очень высока. Ниже приводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях по применению Везикара.


Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости побочных явлений: часто — >1%, <10%; иногда — >0.1%, <1%; не часто — >0.01%, <0.1%.




  • В отношении пищеварительной системы: часто — запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; иногда — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; не часто — кишечная непроходимость, копростаз.


  • В отношении мочевыделительной системы: иногда — инфекции мочевыводящих путей, затруднение мочеиспускания; не часто — острая задержка мочи.


  • В отношении ЦНС: иногда — сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса).


  • В отношении органа зрения: часто — нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации); иногда — сухость глаз.


  • В отношении дыхательной системы: иногда — сухость полости носа.

Дерматологические реакции: иногда — сухость кожи.


Другие: иногда — усталость, отеки нижних конечностей.


Аллергические реакции на стадии клинических испытаний не отмечались. Однако возможность их развития не следует исключать.


Противопоказания




  • острая и хроническая задержка мочи;


  • тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);


  • myasthenia gravis;


  • закрытоугольная глаукома;


  • тяжелая печеночная недостаточность;


  • почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом);


  • проведение гемодиализа;


  • высокая восприимчивость к компонентам продукта.

Беременность и лактация


Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность на стадии приема солифенацина. Следует с осторожностью назначать Везикар при беременности. Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют.


Применение Везикара не рекомендуется на стадии грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.


Применение при нарушениях функции печени


С осторожностью следует назначать Везикар при умеренной печеночной недостаточности (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); дозы продукта для этих больных не должны превышать 5 мг.


Применение при нарушениях функции почек


С осторожностью следует назначать Везикар при почечной недостаточности тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин), дозы продукта для этих больных не должны превышать 5 мг.


Особые указания


Перед началом лечения Везикаром следует исключить другие причины нарушения мочеиспускания. Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.


С осторожностью следует назначать Везикар в следующих случаях:




  • клинически значимая инфравезикальная обструкция, ведущая к риску развития острой задержки мочи;


  • желудочно-кишечные обструктивные заболевания;


  • риск снижения моторики ЖКТ;


  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин) и умеренная печеночная недостаточность (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); дозы продукта для этих больных не должны превышать 5 мг;


  • одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола);


  • грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием продуктов (например, бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы и признаки эзофагита;


  • автономная невропатия.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью лопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать продукт.


Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами


Солифенацин, подобно другим антихолинергическим продуктам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, также сонливость (не часто) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.


Передозировка


Симптомы: при употреблении продукта у добровольцев в дозе 100 мг единоразово наиболее часто отмечались следующие побочные эффекты: головная боль (легкая), сухость во рту (умеренная), головокружение (умеренное), сонливость (легкая) и неясность зрения (умеренная).


О случаях острой передозировки не сообщалось.


Лечение: в случае передозировки следует назначить активированный уголь, сделать промывание желудка, но не следует вызывать рвоту.


При надобности проводят симптоматическую терапию:




  • при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) назначают физостигмин или карбахол;


  • при судорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины;


  • при дыхательной недостаточности — ИВЛ;


  • при тахикардии — бета-адреноблокаторы;


  • при острой задержке мочи — катетеризация мочевого пузыря;


  • при мидриазе — закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают заболевшего в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических продуктов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме продуктов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).


Лекарственное взаимодействие


При сопутствующем лечении продуктами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема солифенацина следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим продуктом.


Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снизить эффект продуктов, стимулирующих моторику ЖКТ, например, метоклопрамида и цизаприда. Исследования in vitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибирует CYP1A 1/2, 2С9, 2С19, 2D6 или 3А4.


Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренс продуктов, метаболизируемых этими ферментами. Солифенацин метаболизируется CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 мг/сут, ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут — трехкратное увеличение.


Поэтому наибольшая доза Везикара не обязана превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью.


Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3A4 с более повышенным сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).


Одновременный прием солифенацина не вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния на протромбиновое время. Одновременный прием солифенацина не оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.


Условия и периоди хранения


Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности — 3 гoдa.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Везикар (Vesicare)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Везикар (Vesicare)».