Зиаген инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Зиаген

Действующее вещество

Абакавир* (Abacavir*)

АТХ

J05AF06 Абакавир

Фармакологическая группа

  • Средства для лечения ВИЧ-инфекции

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл.
абакавир (в виде абакавира сульфата) 300 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; коллоидный безводный диоксид кремния; Opadry желтый


в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 6 упаковок.

Раствор для приема внутрь 1 мл
абакавир (в виде абакавира сульфата) 20 мг
вспомогательные вещества: сорбит; натрия сахарин; натрия цитрат; лимонная кислота; метилпарагидроксибензоат; пропиленгликоль; ароматизаторы с запахом банана и клубники; очищенная вода


во флаконах по 240
мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптером для шприца; в коробке 1 флакон.

Характеристика

Ингибитор обратной транскриптазы из группы нуклеозидных аналогов.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие — ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ.

Обладает избирательным противовирусным действием по отношению к вирусу иммунодефицита человека типов 1 и 2 (ВИЧ−1 и ВИЧ−2), включая штаммы ВИЧ−1, резистентные к зидовудину, ламивудину, залцитабину, диданозину или невирапину. Исследования in vitro показали, что механизм действия абакавира заключается в ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ, что приводит к обрыву цепи РНК и прекращению репликации вируса. In vitro определен синергизм действия при комбинации абакавира с невирапином и зидовудином. Абакавир обладает аддитивным действием в комбинации с диданозином, залцитабином, ламивудином и ставудином.

In vitro были выделены штаммы ВИЧ−1, резистентные к абакавиру. Развитие резистентности связано с генотипическими изменениями в определенной кодонной области обратной транскриптазы (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F). Резистентность ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo развивается относительно медленно; необходимы множественные мутации для увеличения концентрации IC50 в 8 раз по сравнению с «диким» штаммом вируса, что может быть клинически значимым. У штаммов, резистентных к абакавиру, вероятно снижение чувствительности к ламивудину, залцитабину и/или диданозину, но чувствительность к зидовудину и ставудину сохраняется. Маловероятно развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Неэффективность начальной терапии абакавиром, ламивудином и зидовудином обусловлена главным образом мутацией исключительно M184V, поэтому данная комбинация предпочтительнее как вторая линия выбора.

Фармакокинетика

Быстро и нормально всасывается после приема внутрь, у взрослых абсолютная биодоступность составляет 83%. Cmax в сыворотке достигается через 1,5
ч (таблетки) и через 1
ч (раствор). Нет различий в значениях AUC при приеме таблеток и раствора для приема внутрь. При назначении таблеток абакавира в терапевтических дозах (по 300
мг 2 раза в сутки) устойчивая Cmax составляет около 3
мкг/мл, а AUC в течение 12
ч после приема приблизительно равна 6 мкг·ч/мл. При назначении раствора Cmax несколько выше, чем при назначении таблеток. Прием пищи замедляет всасывание абакавира и уменьшает Cmax, не влияя на AUC. Незначительно или умеренно связывается с белками крови. Легко проникает в ткани организма, в т.ч. в спинно-мозговую жидкость: AUC в спинно-мозговой жидкости составляет 30–44% AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием глюкуронидных конъюгатов (5-‘карбоновая кислота и 5-‘глюкуронид). Т1/2
— приблизительно 1,5
ч. Выводится в основном почками (около 83%) в виде метаболитов, из них 66%
— в виде глюкуроновых конъюгатов, 2%
— в неизмененном виде, остальная часть
— с фекалиями. После многократного приема внутрь в дозе 300
мг 2 раза в сутки значительной кумуляции не замечено.

Фармакокинетические параметры абакавира не отличаются у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов с правильной функцией почек.

Фармакокинетические параметры абакавира у детей сходны с таковыми у взрослых, но показатели плазменных концентраций у детей несколько более вариабельны. При назначении абакавира детям в возрасте от 3 мес до 12 лет в рекомендуемых дозах (8
мг/кг массы тела 2 раза в сутки) средние концентрации лекарства в плазме несколько выше, чем у взрослых, что обеспечивает в большинстве случаев достижение терапевтических концентраций, соответствующих таковым у взрослых при приеме 300
мг абакавира 2 раза в сутки.

Клиническая фармакология

Данные клинических исследований.

Клинические исследования продемонстрировали, что лечение абакавиром в комбинации с зидовудином и ламивудином сопровождалось выраженным и устойчивым снижением концентрации вируса и соответствующим увеличением числа клеток CD4+ у взрослых и детей.

У пациентов, которые раньше не получали антиретровирусных препаратов, абакавир в комбинации с иными лекарствами позволяет проводить высокоэффективную начальную терапию. По имеющимся немногочисленным данным, у пациентов, которые раньше получали антиретровирусную терапию, добавление абакавира к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы приводит к дополнительному снижению концентрации вируса и увеличивет число клеток CD4+. В таких случаях эффективность абакавира зависит от характера и длительности предшествующей терапии, которая может привести к образованию штаммов ВИЧ, обладающих перекрестной резистентностью к абакавиру.

Абакавир проникает через ГЭБ и уменьшает уровень РНК ВИЧ−1 в спинно-мозговой жидкости. В комбинации с иными антиретровирусными лекарствами абакавир может иметь определенное значение в предотвращении неврологических осложнений, связанных с ВИЧ-инфекцией, а также может замедлять развитие резистентности.

Показания препарата Зиаген®

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту лекарства.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вероятно, если ожидаемый результат терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения не установлена). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Реакции гиперчувствительности (развивались у 4% пациентов, принимавших абакавир и в нечастых случаях приводили к летальному исходу) проявлялись симптомами, которые свидетельствовали о полиорганных/системных поражениях. В большинстве случаев одним из проявлений синдрома гиперчувствительности являлась лихорадка и/или сыпь, но реакции гиперчувствительности могут не сопровождаться этими симптомами.

В отношении кожи: ≥10%
— сыпь (зачастую макулопапулезная или уртикарная).

В отношении ЖКТ: ≥10%
— тошнота, рвота, диарея, боль в животе; изъязвления слизистой оболочки полости рта.

В отношении печени/поджелудочной железы: ≥10%
— повышение показателей функциональных печеночных проб; нарушение функции печени.

В отношении органов дыхания: одышка, боль в горле, кашель.

Разнообразные: ≥10%
— лихорадка, быстрая утомляемость, общее недомогание; отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

В отношении нервной системы: ≥10%
— головная боль; парестезия.

Гематологические: лимфопения.

В отношении мышечно-скелетной системы: ≥10%
— миалгия; миолиз (редко), артралгия, повышение уровня креатинфосфокиназы.

В отношении мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, нарушение функции почек.

Другие побочные эффекты (большинство из них не требовали отмены лекарства).

В отношении ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.

Другие: лихорадка, головная боль, сонливость, быстрая утомляемость, сыпь (не сопровождавшаяся системными проявлениями), снижение аппетита; имеются сообщения о развитии панкреатита (связь с приемом абакавира не установлена); редко
— изменения лабораторных показателей.

Взаимодействие

Абакавир не ингибирует метаболизм, связанный с изоферментами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 цитохрома Р450 и не усиливает печеночный метаболизм, поэтому вероятность взаимодействия с антиретровирусными ингибиторами протеаз и иными ЛС, которые метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома Р450, невелика. Клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином не наблюдалось.

Этиловый спирт изменяет метаболизм абакавира
— AUC абакавира увеличивается на 41% (клинического значения не имеет), абакавир не влияет на метаболизм этанола.

При совместном использовании абакавира в дозе 600
мг 2 раза в сутки и метадона Cmax абакавира снижалась на 35%, Tmax увеличивалось на 1
ч, показатель AUC не изменялся (данные клинического значения не имеют). Абакавир увеличивает системный клиренс метадона на 22% (для большинства пациентов эти изменения не являются клинически значимыми, но иногда может потребоваться коррекция дозировки метадона.

Ретиноиды (в частности изотретиноин) инактивируются с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, поэтому взаимодействие с абакавиром вероятно (специальных исследований не проводилось).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Раствор для приема внутрь предлогается назначать детям и пациентам, которым трудно проглатывать таблетки. Взрослые и подростки старше 12 лет
— по 1 табл. (300 мг) или 15
мл раствора 2 раза в сутки; дети от 3 мес до 12 лет
— по 8
мг/кг массы тела 2 раза в сутки, однако не более 600
мг/сут; дети в возрасте до 3 мес
— в настоящее время нет данных по применению у данной возрастной группы.

Пациентам с нарушением функции почек специального подбора дозировки не требуется. При назначении людям приклонного возраста следует учитывать более высокую частоту случаев снижения функции печени, почек и сердца, наличие сопутствующих заболеваний и прием других ЛС.

Передозировка

В клинических исследованиях пациенты получали однократные дозировки абакавира до 1200
мг и суточные дозировки до 1800
мг. Сообщений о неожиданных побочных реакциях не было. Воздействие более высоких доз абакавира неизвестно.

Лечение: нужно следить за состоянием пациента с целью выявления признаков интоксикации, при необходимости
— поддерживающая терапия. Нет данных о возможности выведения абакавира с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.

Меры предосторожности

Назначать Зиаген может только специалист, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Появление любых признаков реакций гиперчувствительности (могут развиваться на любом этапе лечения, однако зачастую проявляются в первые 6 нед лечения, в среднем через 11 дней) из-за их потенциальной опасности для жизни требует немедленного прекращения приема лекарства.

У некоторых пациентов реакции гиперчувствительности первоначально расценивались как заболевания органов дыхания (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтерит или реакции на другие ЛС. Несвоевременная диагностика синдрома гиперчувствительности приводила к продолжению или возобновлению лечения абакавиром, что вызывало развитие еще более тяжелых реакций гиперчувствительности или летальный исход. Поэтому при появлении симптомов этих заболеваний следует учитывать способность развития реакций гиперчувствительности. Если вероятность реакции гиперчувствительности не исключена, терапия Зиагеном не должна возобновляться. Симптомы гиперчувствительности зачастую исчезают после отмены лекарства. Факторы риска, предрасполагающие к развитию реакций гиперчувствительности или определяющие их тяжесть, не установлены. Возобновление терапии абакавиром после развития реакций гиперчувствительности приводит к быстрому (в течение несколько часов) возвращению симптомов. Рецидив реакций гиперчувствительности может протекать более тяжело, чем первоначальный эпизод, и может сопровождаться угрожающей жизни артериальной гипотензией и летальным исходом. В случае развития реакций гиперчувствительности на абакавир препарат должен быть отменен и его никогда запрещено назначать в последующем.

В случаях, когда у пациентов, временно прекративших прием Зиагена, диагноз гиперчувствительности не подтвержден (присутствует один симптом), предлогается оценить соотношение риска и возможного терапевтического эффекта возобновления терапии Зиагеном, в случае возобновления терапии Зиагеном следует проводить ее в соответствующем медицинском учреждении.

У ВИЧ-инфицированных пациентов (в основном женщин), принимавших антиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в роли монотерапии или в составе комплексной терапии, включающей абакавир, описаны редкие случаи молочно-кислого ацидоза и выраженной гепатомегалии с жировой дистрофией печени, в т.ч. с летальным исходом. следует соблюдать осторожность при лечении абакавиром, особенно при наличии у пациентов факторов риска развития заболеваний печени. В случае возникновения клинических или лабораторных признаков молочно-кислого ацидоза или нарушения функции печени прием Зиагена следует прекратить.

Несмотря на прием Зиагена или других антиретровирусных препаратов, у пациентов могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Пациентов следует проинформировать о том, что лечение антиретровирусными лекарствами, в т.ч. абакавиром, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови.

Производитель

Glaxo Wellcome Operations, Великобритания.

Условия хранения препарата Зиаген®

При температуре не выше 30
°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Зиаген®

2
года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.