ЗИРОМИН, World Medicine инструкция по применению и характеристика

Название препарата: ЗИРОМИН, World Medicine

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Азитромицин, представитель подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов, обладает широким антибактериальным спектром действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, азитромицин подавляет синтез белка в микробной клетке без проявления влияния на синтез полинуклеотидов.
Зиромин активен в отношении следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях:

  • грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
  • грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Bordatella pertussis, Listeria monocytogenes;
  • других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi (возбудитель патологии Лайма), Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium avium (MAC).

Азитромицин проявляет активность в отношении Toxoplasma gondii.
Активность азитромицина не уменьшается при наличии беталактамазопродуцирующих бактерий.
К препарату устойчивы грамположительные бактерии Enterococcus faecalis и большинство метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus; анаэробные бактерии — Bacteroides fragilis.
Фармакокинетика. Зиромин легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. В легких, тканях дыхательных путей и мочеполовой системе (в том числе предстательной железе), коже и мягких тканях достигаются концентрации антибиотика, превышающие его концентрации в плазме крови в 10–50 раз, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Проникает через мембранные клетки (полезен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается при фагоцитозе. Азитромицин быстро всасывается из плазмы крови в клетки и ткани, проникает внутрь фагоцитарных клеток и транспортируется с ними в очаг воспаления, создает высокие и стабильные терапевтические концентрации в инфицированных тканях, которые сохраняются в течение 5–7 сут после прекращения приема лекарства.
Устойчив в кислой среде, липофильный. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 34%. Cmax (0,4 мг/л) достигается через 2–3 ч, полный объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%. Использование лекарства на стадии еды увеличивает Cmax на 23%, AUC полностью не меняется. Азитромицин выводится как правило в неизмененном виде — 50% с желчью, 6% — с мочой. В печени деметилируется, теряя активность. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. Обладает длительным T½, составляющим 34–68 ч. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин увеличивается Cmax (на 30–50%), у детей в возрасте 1 года – 5 лет снижаются Cmax, T½, AUC.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, №
3

Азитромицин 500 мг


UA/12748/01/01 от 15.02.2013 до 15.02.2018

Показания

инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

  • инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (острый фарингит и тонзиллит, острый средний отит, синусит);
  • инфекции нижних отделов дыхательных путей (обострение хронического бронхита, бактериальные и атипичные пневмонии);
  • инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия патологии Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы. Лечение при нетяжелых формах акне вульгарис;
  • инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Применение

Зиромин нужно принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина. Препарат принимают 1 раз в сутки. Таблетки глотают не разжевывая.
Режим дозирования для взрослых, включая пациентов приклонного возраста, детей с массой тела >45 кг:

  • инфекции ЛОР-органов: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 дней;
  • инфекции дыхательных путей: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 дней;
  • инфекции кожи и мягких тканей: 500 мг (1 таблетка) ежедневно в течение 3 дней;
  • мигрирующая эритема: взрослым — 1 раз в сутки в течение 5 сут: в 1-е сутки — 1 г (2 таблетки по 500 мг), со 2-го по 5-й день — по 500 мг (1 таблетка);
  • при акне вульгарис курсовая дозировка составляет 6 г. Предлогается следующая схема лечения: в первые 3 сут по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 нед — по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем на 2-ю неделю таблетку используют через 7 сут после предыдущего приема;
  • неосложненный уретрит или цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis: однократно — 1000 мг азитромицина (2 таблетки); курсовая дозировка — 1 г.

У пациентов приклонного возраста фармакокинетические свойства азитромицина не отличаются от свойств, характерных для молодых людей. Нет необходимости корректировать дозу.
Почечная недостаточность: пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не проведено исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. следует с осторожностью использовать азитромицин у таких больных.
Печеночная недостаточность: поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует использовать у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту лекарства или к другим макролидным антибиотикам; тяжелые нарушения функции печени и почек; из-за теоретической возможности эрготизма препарат не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Побочные эффекты

Зиромин нормально переносится, характеризуется низкой частотой побочных действий.
Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (>10%), часто (>1%–<10%); нечасто (>0,1%–<1%); редко (>0,01%–<0,1%), очень редко (<0,01%), в том числе единичные случаи.
В отношении кровеносной и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения. Были единичные сообщения о периодах транзиторной, слабовыраженной нейтропении. Но причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.
В отношении психики: редко — агрессивность, гиперактивность, тревога и нервозность.
В отношении нервной системы: часто — головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было установлено, что они также вызываются иными макролидными антибиотиками), извращение вкуса и запахов; редко — парестезии, астения, бессонница.
В отношении органа слуха: редко сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждения слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, отмечали нарушения слуха, наступление глухоты и звона в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении, большинство из этих проблем имели обратимый характер.
В отношении сердечной деятельности: редко — сердцебиение, аритмия со связанной желудочковой тахикардией (установлено, что они также вызываются иными макролидными антибиотиками), очень редко — удлинение Q–T и трепетание/фибрилляция желудочков, артериальная гипотензия.
В отношении пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите, диспепсии, мелене.
В отношении печени и желчного пузыря: редко — гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени; некротический гепатит и дисфункция печени, в нечастых случаях приводящая к летальному исходу.
В отношении кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; серьезные кожные реакции (полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
В отношении костно-мышечной системы: редко — артралгия.
В отношении мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
В отношении репродуктивной системы: нечасто — вагинит.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек (в нечастых случаях приводит к летальному исходу), кандидоз.
Изменение лабораторных показателей: вероятно повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение фосфокиназы, калия, с частотой <1% отмечали лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, повышение уровня билирубина, глюкозы, ЩФ.

Особые указания

азитромицин запрещено использовать пациентам с пневмонией средней и тяжелой степени, которым не показано амбулаторное лечение, а также при наличии следующих факторов риска:

  • инфекционное заболевание, приобретенное пациентом на стадии пребывания в стационаре;
  • бактериемия или ее признаки;
  • необходимость госпитализации;
  • пожилой возраст или слабость;
  • ослабленный иммунитет или функциональная аспления.

При одновременном использовании с антибиотиками возможно развитие псевдомембранозный энтероколит, вызванный Clostridium difficile. В данном случае нужно прекратить использование азитромицина и начать соответствующее лечение электролитами, белковыми добавками и антибиотиками против Clostridium difficile.
В нечастых случаях сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко — летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали более длительного наблюдения и терапии.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал Q–T, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков, выявляли при лечении иными макролидными антибиотиками. Подобный результат азитромицина запрещено полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации.
Азитромицин в целом полезен в лечении стрептококковой инфекции в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.
Как и в случае с иными антибактериальными лекарствами, существует возможность появления суперинфекции (в частности микоз).
Зиромин содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не предлогается использовать препарат.
Использование на стадии беременности или кормления грудью. Азитромицин проникает через плаценту, но не выявлено вредного воздействия лекарства на плод. Соответствующие и нормально контролируемые исследования у беременных отсутствуют. Поэтому азитромицин возможно использовать на стадии беременности только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск и в случае отсутствия адекватных альтернативных лекарств. При необходимости применения лекарства на стадии кормления грудью нужно решить вопрос о прекращении кормления грудью.
Дети. Зиромин не предназначен для лечения детей с массой тела <45 кг.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Азитромицин не влияет на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействия

как и все макролиды, азитромицин при одновременном приеме может усиливать воздействие следующих препаратов: варфарина, фенитоина, триазолама, эрготамина.
Надлежит с осторожностью назначать азитромицин пациентам вместе с иными лекарствами, которые могут удлинять интервал Q–T.
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в общем не выявлено изменений в биодоступности, хотя плазменная Cmax азитромицина уменьшилась на 30%. Азитромицин нужно принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, следует тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение является оправданным, нужно проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозу.
Кумариновые антикоагулянты: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Нужно уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Поэтому при одновременном использовании азитромицина и дигоксина следует помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг его уровня.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с иными макролидными антибиотиками, азитромицин нужно с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное использование теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в плазме крови.
Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозировки и 1200 или 600 мг многоразовые дозировки азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновых метаболитов. Но прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных невыяснена, но может быть полезной для пациентов.

Диданозин

при одновременном использовании азитромицина в суточных дозах 1200 мг с диданозином у 6 лиц не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин: одновременное использование азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения отмечалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не установлена.
Циметидин: следует соблюдать интервал между приемом данного лекарства и циметидина не менее 2 ч.

Передозировка

типичные симптомы и признаки передозировки: обратимое нарушение слуха; выраженные тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки принять активированный уголь и применить общую симптоматическую и поддерживающую терапию. Антидота не существует.

Условия хранения

при температуре не выше 30 °C в защищенном от света месте.