Золофт (Zoloft) инструкция по применению и характеристика

Название препарата: Золофт (Zoloft)

Форма выпуска, состав и пачка


Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью «Pfizer» с одной стороны, с риской и выдавленной надписью «ZLT50» — с другой стороны таблетки. 1 таб. сертралин (в форме гидрохлорида) 50 мг. Вспомогательные вещества: кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171).


Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, с выдавленной надписью «Pfizer» с одной стороны и «ZLT100» — с другой стороны таблетки. 1 таб. сертралин (в форме гидрохлорида) 100 мг. Вспомогательные вещества: кальция фосфат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмала гликолат, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титана диоксид (E171).


Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.


Фармакологическое действие


Антидепрессант, специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень небольшое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при долгом приеме.


Фармакокинетика


Всасывание


Абсорбируется полностью, но с медленной скоростью. При приеме продукта одновременно с пищей биодоступность увеличивается на 25%, Cmax увеличивается на 25% и Tmax сокращается. У человека при приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг 1 раз/сут на протяжении 14 дней Cmax достигалась через 4.5-8.4 ч в последствии приема. Cmax и AUC пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина 1 раз/сут на протяжении 14 дней, при всем этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости.


Распределение


Связывание с белками плазмы составляет в пределах 98%. До наступления равновесного состояния через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз/сут) наблюдается примерно двукратная кумуляция продукта.


Метаболизм


Сертралин подвергается активной биотрансформации при «первом прохождении» через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, — N-десметилсертралин — значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются.


Выведение


Средний T1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть продукта (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей существенно не отличается от такового у больных в возрасте от 18 до 65 лет.


Показано, что фармакокинетика сертралина у малышей с ОКР сходна с таковой у взрослых (хотя у малышей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако учитывая более низкую массу тела у малышей (особо в возрасте 6-12 лет), продукт рекомендуется использовать в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме. У больных циррозом печени увеличиваются T1/2 продукта и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение T1/2 продукта и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и Cmax продукта по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в 2 группах не было.


У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от контроля. Во всех группах T1/2 продукта был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы.


Показания




  • депрессии различной этиологии (лечение и профилактика);


  • обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР);


  • панические расстройства;


  • посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР);


  • социальная фобия.

Режим дозирования


Золофт назначают 1 раз/сут утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. При депрессии и ОКР лечение начинают с дозы 50 мг/сут. Лечение панических расстройств, ПТСР и социальной фобии начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сут.


Применение продукта по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства. При недостаточном эффекте применения сертралина у больных в дозе 50 мг/сут суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще чем 1 раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут. Начальный эффект может наблюдаться через 7 дней в последствии начала лечения, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже на протяжении более длительного времени при ОКР).


При проведении длительной поддерживающей терапии продукт назначают в минимальной эффективной дозе, которую в в последствиидующем изменяют в зависимости от клинического эффекта.


У малышей и подростков в возрасте 13-17 лет, страдающих ОКР, лечение Золофтом следует начинать с дозы 50 мг/сут.


У малышей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В в последствиидующем при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере надобности. Чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у малышей по сравнению со взрослыми. Менять дозу следует с интервалом не менее 1 недели.


В пожилом возрасте продукт применяют в тех же дозах, что и у более молодых больных.


У больных с нарушениями функции печени следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами продукта. У больных с нарушениями функции почек коррекции дозы с учетом выраженности почечной недостаточности не требуется.


Побочное действие




  • В отношении ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, бессонница (не часто — сонливость), тревога, ажитация, гипомания, мания, нарушения походки, нарушение зрения, экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизия), парестезии, судороги. Двигательные нарушения чаще отмечались у больных с указаниями на их наличие в анамнезе или при сопутствующем использовании антипсихотических средств.

При прекращении терапии сертралином описаны редкие случаи развития синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы и признаки депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы и признаки психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.




  • В отношении организма в целом: повышенное потоотделение, снижение или увеличение массы тела, слабость.


  • В отношении пищеварительной системы: снижение аппетита (не часто — увеличение), вплоть до анорексии, сухость во рту, диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе.


  • В отношении половой системы: нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение либидо, снижение потенции, аноргазмия).


  • В отношении сердечно-сосудистой системы: покраснение кожи или приливы крови к лицу, кровотечения (в т.ч. носовые), сердцебиение. Аллергические реакции: крапивница, зуд. Дерматологические реакции: кожная сыпь; не часто — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз.


  • В отношении эндокринной системы: нарушения менструального цикла, галакторея, гиперпролактинемия.


  • В отношении лабораторных показателей: транзиторная гипонатриемия (чаще развивается у пожилых больных, также при приеме диуретиков или ряда других продуктов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ); не часто (при долгом использовании) — асимптоматическое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови (отмена продукта приводит к нормализации активности ферментов).

Противопоказания




  • одновременное назначение ингибиторов МАО и пимозида;


  • беременность;


  • период лактации (грудного вскармливания);


  • детский возраст до 6 лет;


  • высокая восприимчивость к сертралину.

С осторожностью — при органических заболеваниях головного мозга (в т.ч. задержке умственного развития), эпилепсии, печеночной и/или почечной недостаточности, выраженном снижении массы тела.


Беременность и лактация


Контролируемых результатов применения сертралина у беременных нет, поэтому назначать Золофт при беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста на стадии терапии сертралином должны использовать эффективные методы контрацепции. Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем применение Золофта на стадии лактации не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же назначение продукта необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.


Применение при нарушениях функции печени


У больных с нарушениями функции печени следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами продукта. С осторожностью при печеночной недостаточности.


Применение при нарушениях функции почек


У больных с нарушениями функции почек коррекции дозы с учетом выраженности почечной недостаточности не требуется.


С осторожностью при почечной недостаточности Особые указания Золофт можно назначать не ранее чем через 14 дней в последствии отмены ингибиторов МАО. Ингибиторы МАО также можно назначать не ранее, чем через 14 дней в последствии отмены Золофта. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Золофта с другими продуктами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин или 5-HT-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.


С осторожностью следует использовать Золофт с продуктами, угнетающими ЦНС. Употребление спиртных напитков и продуктов, содержащих этанол, на стадии терапии сертралином запрещено. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особо с длительно действующих продуктов, например с флуоксетина.


Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного продукта не установлен. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен. Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать на стадии терапии.


При появлении судорог продукт следует отменить. Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сберегается до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.


на стадии клинических исследований гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства. Применять Золофт у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью; необходимо провести коррекцию режима дозирования.


Использование в педиатрии


Безопасность и эффективность сертралина установлены у малышей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет).


Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами


Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими продуктами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому на стадии терапии сертралином управлять транспортными препаратами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.


Передозировка


Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявлено даже при употреблении продукта в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими продуктами или алкоголем может возникать тяжелое отравление.


Симптомы: проявления серотонинового синдрома: тошнота, рвота, сонливость, тахикардия, ажитация, головокружение, психомоторное возбуждение, диарея, повышенное потоотделение, миоклонус и гиперрефлексия. Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется.


Введение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.


Лекарственное взаимодействие


При совместном использовании сертралина и пимозида отмечалось увеличение уровней пимозида при его единоразовом назначении в низкой дозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-или изменениями на ЭКГ. Поскольку механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан. Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном использовании сертралина и ингибиторов МАО, включая избирательно действующие (селегилин) и с обратимым типом действия (моклобемид).


Возможно развитие серотонинового синдрома: гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, который в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому. При совместном назначении варфарина с сертралином отмечается некординальное, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени — в этих случаях рекомендуется контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и в последствии его отмены.


Фармакокинетическое взаимодействие


Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими продуктами, связывающимися с белками (например, диазепамом и толбутамидом). Одновременное применение с циметидином в значительной степени снижает клиренс сертралина. Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут повышает концентрацию в плазме одновременно применяемых лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2D6 (трициклические антидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства класса IC — пропафенон, флекаинид). Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro показали, что осуществляемое изоферментами CYP3A3/4 бетагидроксилирование эндогенного кортизола, также метаболизм карбамазепина и терфенадина при долгом назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрация в плазме крови толбутамида, фенитоина и варфарина при долгом назначении сертралина в такой же дозе также не изменяется.


Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент CYP2С9. Однако при одновременном приеме сертралин снижает клиренс толбутамида — необходим контроль уровня глюкозы в крови. Сертралин не оказывает влияние на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изофермента CYP2C19. По данным исследований in vitro сертралин практически не оказывает влияние или минимально угнетает изофермент CYP1A2.


Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном использовании. Совместное применение сертралина с лекарственными препаратами, влияющими на серотонинергическую передачу (например, с литием), требует повышенной осторожности. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет надобности в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения.


Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина. При совместном введении сертралин не изменяет бета-адреноблокирующее действие атенолола.


При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с глибенкламидом и дигоксином не выявлено. Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина.


Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина.


Отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у больных одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема сертралина и суматриптана.


Условия и периоди хранения


Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности — 5 лет.

Внимание!
Для использования лекарственного средства «Золофт (Zoloft)» следует получить подробнейшую и полную консультацию лечащего врача.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Золофт (Zoloft)».